近日，福建广生堂药业股份有限公司（300436.SZ）自主研发的全球首创口服小分子乙肝表面抗原（HBsAg）抑制剂 GST-HG131 的 IIa 期临床研究论文，正式发表于国际肝病学领域权威期刊《Liver International》。该研究系统验证了这款候选药物的安全性、耐受性与抗病毒活性，也为乙肝功能性治愈这一长期备受关注的赛道增添了新的临床证据。
核心数据印证价值 全新机制打开乙肝功能性治愈新路
乙肝功能性治愈的关键临床终点之一，是患者体内表面抗原（HBsAg）的清除，HBsAg的持续高水平是慢性乙肝患者免疫耐受、功能性治愈难以实现的关键因素之一。此次发表的 IIa 期研究显示，GST-HG131 展现出显著且持续的降表面抗原能力：在疗程最长的 12 周治疗组中，76.5% 的患者表面抗原降至 100 IU/mL 以下，降幅远优于安慰剂组；全部剂量组中超过六成患者表面抗原较基线下降逾 50%，最快患者在用药 7 天内即观察到明显下降。研究药物总体安全、耐受性良好，未见新的安全性信号。从机制看，这款候选药通过选择性结合并抑制宿主酶PAPD5/7，从源头上减少表面抗原的产生与分泌，属于全新作用机制的口服小分子药物。这意味着，GST-HG131 并非在既有机制上的改良，而是在乙肝功能性治愈的核心难题上打开了一条新的技术路线，作用机制具有全球创新性。
需要指出的是，这份 IIa 期数据背后所承载的意义，或许并不止于"降抗原"本身。此次 GST-HG131 IIa期的研究结果表明，GST-HG131 在慢性乙肝患者中显示出良好的安全性和显著的HBsAg下降。治疗12周时观察到最强的抗病毒活性，支持将GST-HG131作为CHB功能性治愈策略的组成部分，进一步推进其临床开发。而更有价值的观察点，在于这款候选药能否稳定地把一批原本不处于最佳治愈窗口的患者，推向更低的抗原水平，让后续联合治疗拥有更好的起点。换言之，过去的临床开发更多是在寻找"容易治愈的人"，而广生堂的联合方案想验证的，是能否先把患者改造成"更容易被治愈的人"。从这个意义上说，未来乙肝治愈的方向，正从"挑选患者"转向"塑造患者"：从筛选低表面抗原患者，转变为主动制造低抗原的治愈窗口。
三药协同联动推进 自主可控夯实功能性治愈根基
单药的扎实数据之外，广生堂更大的看点，在于它已经串联起一条完整的乙肝功能性治愈研发主线——"登峰计划"。在这条路线上，GST-HG131 与核心蛋白调节剂 GST-HG141、成熟的核苷（酸）类药物共同构成三联全口服方案：核苷（酸）类压制病毒复制，GST-HG141 强效抑制 HBV DNA、pgRNA，并对 cccDNA 表现出潜在耗竭效应，GST-HG131 则对表面抗原发挥显著抑制作用，两种创新药在抗病毒机制上预计存在协同互补。目前，GST-HG141 已完成 III 期临床试验全部受试者入组，两款核心药物均已纳入突破性治疗品种名单，联合方案也已启动 II 期临床，公司正有序推进 Peak-Triple、Peak-Immune、Peak-Core 三项针对乙肝功能性治愈全口服方案的登峰临床研究。
这套布局的价值还在于"自主可控"。乙肝治愈链条上的两款核心小分子创新药都在公司自己手中，叠加成熟的标准治疗药物，广生堂无需依赖外部合作即可自主推进全口服组合方案的开发，能够灵活调整剂量组合、疗程设计与患者分层。而全口服小分子方案的价值也就不只是便利性的改善，而在于它更方便进行剂量组合、疗程微调与序贯设计，能够根据患者的基线抗原水平、残余病毒载量与治疗反应动态调整。创新药的价值兑现路径也因此更为清晰。2026年上半年，公司研发投入同比增长逾 190%，定增募集资金同步落地，为核心管线的持续投入提供了坚实保障。
乙肝功能性治愈，是慢乙肝领域公认的长期目标，也是一条需要持续投入的研发长路。GST-HG131 的 IIa 期数据获得国际学术界的认可，意味着广生堂在这一方向的探索已经站上了一个新的台阶；而单药、联合层层推进的布局，则让这套体系从构想逐步走向可验证的现实。当机制、数据与临床进展相互印证，广生堂在乙肝功能性治愈领域的价值，也将随之进一步凸显。
